近日，药物化学学科权威顶级期刊Journal of Medicinal Chemistry（IF = 7.3）在线发表了沈阳药科大学赵临襄教授课题组对靶向抗凋亡蛋白Mcl-1的药物研究相关综述。文章题目为“Targeting Myeloid Leukemia-1 in Cancer Therapy: Advances and Directions”。

作为调控细胞凋亡的“三元”开关，Bcl-2家族成员可通过复杂的蛋白-蛋白相互作用精密调节内源性凋亡通路。抗凋亡蛋白Mcl-1位于该凋亡通路下游，在线粒体功能调节中发挥重要作用。Mcl-1在多种血液系统肿瘤和实体瘤中高度表达，是导致肿瘤发生发展、产生不良预后和耐药的主要原因，其已成为癌症治疗领域中有吸引力的靶标之一。作者综述了Mcl-1的生理结构及其功能，概述了代表性Mcl-1调节剂的发现和优化过程。该文章通过分析已报道Mcl-1与抑制剂的晶体结构，提出了强效抑制剂的结构共性，并针对目前Mcl-1抑制剂普遍存在心脏毒性的原因和未来改进方向进行了探讨。

制药工程学院药物化学专业2020级博士研究生邓宏光为文章第一作者，制药工程学院赵临襄教授和黄敏副教授为文章的通讯作者。该研究工作得到了国家自然科学基金、辽宁省“兴辽英才计划”科技创新领军人才和沈阳药科大学“优青”托举计划的支持。

文章DOI：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.3c01998