近日，Journal of Medicinal Chemistry (IF = 7.446)第65卷第7期以Supplementary cover封面论文形式，发表了沈阳药科大学程卯生教授课题组在β₂受体激动剂研究领域的最新成果，文章题目为Discovery of a Highly Selective β₂-Adrenoceptor Agonist with a 2-Amino-2-phenylethanol Scaffold as an Oral Antiasthmatic Agent，在线发表以来点击量超过800次，并应邀在X-MOL和CBG资讯上推送，引起广泛关注。

哮喘是呼吸系统比较常见的慢性炎症性疾病，且愈来愈威胁人类的健康，2017年全球有哮喘患者2.72亿，在中国哮喘的患病率比较高，20岁以上哮喘患者达到4570万，其患病率为4.2%，已然成为重要的公共卫生问题。

β₂受体在气管平滑肌中有广泛的分布，对气管平滑肌的收缩和舒张起到重要的调节作用。β₂受体激动剂通过激活β₂受体，与Gs蛋白偶联，活化腺苷酸环化酶（AC），进而增加胞内cAMP含量，经过系列级联反应引起气管平滑肌的舒张。临床上β₂受体激动剂对于哮喘的治疗发挥着非常重要的作用，但存在心率加快、心悸等心脏系统不良反应。因此，新型安全、有效和不良反应低的β₂受体激动剂的研究引起了人们的广泛关注。

沈阳药科大学程卯生教授团队在β₂受体三维结构及其传统激动剂结构研究基础上，通过筛选上千个衍生物，发现一类含有2-氨基-2-苯基乙醇全新骨架结构的β₂受体激动剂，通过在高表达β₂受体的HEK293细胞上进行的β₂受体激动活性和选择性测试，最终获得候选化合物1a。

化合物1a具有良好的β2受体激动活性，其β₂EC₅₀值为60.92 nM，并且具有极高的选择性β1 EC₅₀/β₂EC₅₀> 164。候选化合物1a（川丁特罗）在国内已经完成临床研究，进入注册申请阶段，对我国在β₂受体激动剂的创新研究具有重要意义。

文章第一作者为沈阳药科大学大学药物化学博士研究生邢刚，沈阳药科大学制药工程学院程卯生教授和潘莉副教授为本文的共同通讯作者。

文章链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.1c02006

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