近日，药物化学权威期刊《European Journal of Medicinal Chemistry》（IF = 6.514）发表了沈阳药科大学制药工程学院郭春教授团队在含硒小分子真菌CYP51抑制剂领域的最新研究成果2篇，文章题目分别为“Lead optimization generates selenium-containing miconazole CYP51 inhibitors with improved pharmacological profile for the treatment of fungal infections” 和 “Design, synthesis, and biological evaluation of novel miconazole analogues containing selenium as potent antifungal agents” 。

羊毛甾醇14α-去甲基化酶（CYP51）是真菌细胞膜麦角甾醇生物合成的关键酶，为治疗真菌感染的重要靶点。课题组运用生物电子等排原理，以硒原子替换氧原子，得到一系列咪康唑含硒类似物。该类化合物表现出良好的抗耐药真菌活性，其中，化合物A03 对真菌CYP51 具有较高的抑制作用，能防止真菌生物膜的形成，且安全性高于咪康唑。对A03进一步结构优化发现了化合物B17，具有更强的抗真菌活性、抗耐药真菌活性、杀菌活性和抗生物被膜活性，且代谢率、细胞毒性和溶血作用均低于A03。时间-杀菌曲线表明，化合物B17 在2 μg/mL 时可以完全杀死白色念珠菌细胞。小鼠体内活性实验证明，化合物B17 腹腔注射给药（0.4 mg/kg 和0.6 mg/kg）可明显降低系统性白色念珠菌感染小鼠的肾脏载菌量，具有良好的体内抗真菌活性。课题组创新地将硒元素引入到抗真菌小分子中，为新型抗真菌药物的发现提供了新的思路。     

制药工程学院药物化学专业博士生徐航为文章第一作者，郭春教授和侯状副教授为文章共同通讯作者。

文章链接：https://doi.org/10.1016/j.ejmech. 2021.113337, https://doi.org/10. 1016/ j.ejmech. 2020.112360